FDA approva un'altra Immunoterapia Plus TKI per Advanced RCC


La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'immunoterapia avelumab (Bavencio, Merck e Pfizer) in associazione con l'inibitore della tirosin-chinasi axitinib (Inlyta, Pfizer) per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC).

Questa è la prima approvazione da parte della FDA di una terapia anti-programmata morte-ligando-1 (anti-PD-L1) come parte di un regime di combinazione per pazienti con RCC avanzato, secondo una dichiarazione congiunta delle aziende.

Tuttavia, questa non è la prima approvazione di una combinazione immunoterapia-plus-axitinib in questo contesto.

Il mese scorso, la FDA ha approvato la pembrolizumab della proteina di morte cellulare anti-programmata (Keytruda, Merck) più axitinib per il trattamento di prima linea di RCC avanzato.

La nuova approvazione si basa sui risultati di sicurezza ed efficacia dello studio JAVELIN Renal 101 di fase 3, che sono stati riportati nel New England Journal of Medicine all'inizio di quest'anno.

I ricercatori hanno riportato che tra i 560 pazienti con tumori PD-L1-positivi (63,2%), la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13,8 mesi con avelumab più axitinib, rispetto a 7,2 mesi con sunitinib (Sutent, CPPI CV) (hazard ratio per progressione della malattia o morte, 0,61; P <.001).

Nella popolazione complessiva dello studio intention-to-treat (ITT) di 886 pazienti, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13,8 mesi, rispetto a 8,4 mesi (hazard ratio, 0,69; P <.001).

La popolazione ITT dello studio includeva pazienti indipendentemente dall'espressione di PD-L1 in tutti i gruppi di rischio prognostici (rischio favorevole, 21%, rischio intermedio, 62%, rischio scarso, 16%).

Tra i pazienti con tumori PD-L1-positivi, il tasso di risposta obiettiva era del 55,2% con avelumab più axitinib e il 25,5% con sunitinib. Il periodo di follow-up mediano per la sopravvivenza globale è stato di 11,6 mesi con avelumab più axitinib e 10,7 mesi con sunitinib. Nel gruppo che ha ricevuto la terapia di associazione, 37 pazienti sono deceduti; tra quelli che hanno ricevuto sunitinib, 44 pazienti sono morti. Tuttavia, i dati sulla sopravvivenza complessiva del trial non sono ancora maturi.

Quando i dati provvisori dello studio sono stati presentati alla riunione annuale della Società europea di oncologia medica nel 2018, in una conferenza stampa, l'investigatore Robert Motzer, MD, ha dichiarato riguardo ai loro risultati: "Non credo che sia necessario testare [PD-L1] scegliere i pazienti per questa terapia. "

Motzer, che è del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, ha aggiunto: "Può essere che … il rapporto di rischio è leggermente migliore nel gruppo PD-L1-positivo, ma non credo sia necessario usare questo medicinale, penso che possa essere dato indipendentemente dallo stato di PD-L1. "

Le reazioni avverse più comuni con avelumab più axitinib (≥20%) sono state diarrea, affaticamento, ipertensione, dolore muscoloscheletrico, nausea, mucosite, eritrodisestesia palmo-plantare, disfonia, diminuzione dell'appetito, ipotiroidismo, eruzione cutanea, epatotossicità, tosse, dispnea, dolore addominale e mal di testa.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 35% dei pazienti che hanno ricevuto avelumab più axitinib. L'incidenza di eventi avversi cardiovascolari maggiori è stata maggiore con la combinazione rispetto a sunitinib.

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